美国食品药品监督管理局（FDA）本月稍早时间宣布ღ✿✿✿，批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy上市ღ✿✿✿，用于治疗12岁及以上镰状细胞贫血病患者ღ✿✿✿。这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法ღ✿✿✿。而11月16日ღ✿✿✿，Casgevy已在英国获批上市凯发·K8下载ღ✿✿✿。

　　美国初创公司Prime Medicine首席执行官基思·戈特斯迪纳表示花都名器ღ✿✿✿，CRISPR/Cas9被认为是CRISPR 1.0ღ✿✿✿，其开创了基因编辑新时代ღ✿✿✿，但局限性也非常明显ღ✿✿✿。目前已有一批CRISPR 2.0新技术问世ღ✿✿✿，能以比CRISPR 1.0更精确ღ✿✿✿、更通用的方式编辑DNA凯发·K8下载ღ✿✿✿。荷兰鲁汶大学呼吸系统疾病和胸外科实验室肺病专家玛丽安娜·卡隆则表示ღ✿✿✿，CRISPR 1.0基因编辑疗法获批ღ✿✿✿，为下一代基因编辑技术走上舞台中央奠定了基础ღ✿✿✿。

　　毫无疑问ღ✿✿✿，CRISPR/Cas9基因编辑具有跨时代的意义ღ✿✿✿，但在临床治疗中也存在难以克服的安全隐患ღ✿✿✿。由于核酸酶在编辑时需要首先切断DNA双链ღ✿✿✿，这个过程中如果出现任何错误ღ✿✿✿，无论是错误识别碱基序列导致的脱靶效应ღ✿✿✿，还是DNA双链断裂本身导致的细胞凋亡或癌变花都名器ღ✿✿✿，都可能让基因编辑成为孕育危险的“温床”ღ✿✿✿。

　　鉴于此ღ✿✿✿，2016年ღ✿✿✿，哈佛大学刘如谦教授团队提出了全新的碱基编辑理念ღ✿✿✿。碱基编辑技术可在不切断双链DNA的情况下ღ✿✿✿，将基因组序列上的某个碱基转变成其他碱基ღ✿✿✿。如将A转换为G凯发·K8下载ღ✿✿✿，或将C转换为T等ღ✿✿✿。历经多重迭代和更新ღ✿✿✿，最新技术不但能实现碱基的改变ღ✿✿✿，还可精准地在基因组中插入或切除DNA序列ღ✿✿✿，为更安全修改人类基因组提供了强有力的工具凯发·K8下载ღ✿✿✿。

　　碱基编辑的巨大应用前景催生了一大批初创公司ღ✿✿✿。麻省理工学院张锋博士等人联合创建的Beam医药公司已有两款碱基编辑疗法进入临床开发阶段ღ✿✿✿：BEAM-101用于治疗镰状细胞贫血病和β地中海贫血ღ✿✿✿；BEAM-201用于治疗急性髓系白血病凯发·K8下载ღ✿✿✿。此外ღ✿✿✿，Verve医药公司的碱基编辑疗法VERVE-101也已完成首位患者给药凯发·K8下载ღ✿✿✿。这是全球首个体内碱基编辑的人类临床试验ღ✿✿✿，其通过单次给药ღ✿✿✿，在肝脏中灭活PCSK9基因表达ღ✿✿✿，以持久降低导致疾病的LDL胆固醇的水平ღ✿✿✿。

　　碱基编辑也有“先天不足”ღ✿✿✿。它只能改变某些DNA序列花都名器ღ✿✿✿，而不能将大块DNA序列插入基因组内ღ✿✿✿。鉴于此ღ✿✿✿，“先导编辑”技术于2019年应运而生ღ✿✿✿。其无需依赖DNA模板ღ✿✿✿，有潜力将任何DNA单碱基转换成其他单碱基花都名器ღ✿✿✿，而且还能有效实现多碱基的精准插入与删除ღ✿✿✿。原则上ღ✿✿✿，75000种已知致病性人类遗传变异89%都可修复ღ✿✿✿。

　　卡隆指出ღ✿✿✿，先导编辑比碱基编辑更灵活ღ✿✿✿，因为它可靶向并校正基因组中的几乎任何位点ღ✿✿✿。历经多年研究ღ✿✿✿，科学家通过设计更好的酶ღ✿✿✿，提高了先导编辑的效率花都名器ღ✿✿✿。

　　Prime Medicine公司计划明年获得FDA的许可ღ✿✿✿，启动先导编辑治疗慢性肉芽肿性疾病（一种遗传免疫疾病）的临床试验ღ✿✿✿。

　　研究人员正在突破这项技术的界限ღ✿✿✿，设法将更大的DNA片段插入基因组中的靶点花都名器ღ✿✿✿。美国麻省理工学院生物工程师奥玛·阿布达耶指出ღ✿✿✿，这为替换整个基因打开了大门ღ✿✿✿，使科学家更容易开发出治疗囊性纤维化等遗传疾病的疗法花都名器ღ✿✿✿。未来ღ✿✿✿，科学家或许可用新基因取代有缺陷的基因拷贝ღ✿✿✿，而不是纠正每个突变ღ✿✿✿，为患者提供个性化疗法ღ✿✿✿。

　　除改变基因本身的序列外凯发·K8下载ღ✿✿✿，CRISPR系统还可通过改变表观基因组ღ✿✿✿，来调控基因的表达方式ღ✿✿✿，包括对DNA进行一系列化学修饰ღ✿✿✿，以影响基因的表达活性ღ✿✿✿。

　　目前表观基因组编辑技术不如碱基编辑那么受追捧ღ✿✿✿。Tune医药公司首席科学官德瑞克·詹茨指出ღ✿✿✿，部分原因在于科学家认为表观基因组编辑后会随着细胞分裂而被清除ღ✿✿✿，但这是一个常见的误解ღ✿✿✿，表观基因组编辑的效果可非常持久ღ✿✿✿。

　　今年5月ღ✿✿✿，Tune公司提供了数据ღ✿✿✿，表明可关闭非人类灵长类动物体内的PCSK9基因ღ✿✿✿，而不改变DNA序列本身ღ✿✿✿。詹茨表示ღ✿✿✿，他们的表观遗传编辑工具靶向PCSK9基因并增加其DNA甲基化ღ✿✿✿，关闭其表达ღ✿✿✿，进而降低坏胆固醇的水平ღ✿✿✿，这一效果至少持续了11个月ღ✿✿✿。

　　詹茨指出ღ✿✿✿，与一些必须每隔几周或几个月重新给药的RNA药物相比ღ✿✿✿，表观基因组编辑的优势可能在于其更具持久性花都名器ღ✿✿✿。此外ღ✿✿✿，这种治疗不改变DNAღ✿✿✿，在一定程度上可以缓解监管机构对CRISPR/Cas9疗法安全方面的担忧ღ✿✿✿。

　　Tune公司希望使用表观基因组编辑关闭抗病毒治疗后也可能潜伏在细胞中的病毒DNAღ✿✿✿，从而治疗乙型肝炎病毒感染者ღ✿✿✿。k8凯发天生赢家一触即发ღ✿✿✿，凯发下载安装ღ✿✿✿。凯发网站ღ✿✿✿。凯发·K8下载ღ✿✿✿。k8凯发官方app下载ღ✿✿✿，凯发网站ღ✿✿✿，农民ღ✿✿✿，k8凯发天生赢家·一触即发ღ✿✿✿，